Análise da utilização de inibidores de bomba de prótons em pacientes internados em um hospital universitário do interior de São Paulo / Analysis of the use of proton pump inhibitors in patients admitted to a university hospital in interior of São Paulo

Introdução: A crença de que o uso de Inibidores de Bomba de Prótons (IBPs) apresenta baixo risco de toxicidade, resultou em um aumento significativo na sua prescrição em nível mundial, esse fator juntamente com a baixa divulgação de orientações, têm contribuído para o aumento das indicações desnecessárias de inibidores de bomba de prótons em nível hospitalar, principalmente para profilaxia. Objetivo: Analisar a utilização dos inibidores de bomba de prótons em pacientes internados nas enfermarias de clínica médica de um Hospital Universitário, visando avaliar suas indicações, tempo de uso, efeitos adversos e impacto financeiro gerado pelo uso inadequado. Métodos: Foram analisados prontuários de pacientes que estiveram internados nas enfermarias de clínica médica do Hospital Municipal Universitário de Taubaté (HMUT) durante os meses de maio a julho de 2020. As indicações adequadas do uso de inibidores de bomba de prótons foram baseadas em diretrizes internacionais do American Journal of Gastroenterology e do American Society of Health-System Pharmacy. Resultados: Identificamos que 297 pacientes (79,6%) usaram inibidores de bomba de prótons em algum momento da internação. O uso desse medicamento foi adequadamente prescrito em 49,8% dos casos. Foi encontrado maior prevalência de pneumonia e diarreia nos pacientes que fizeram uso de inibidores de bomba de prótons a longo prazo. O custo anual associado as prescrições indevidas foram de R$24.736,40. Conclusão: Observamos alta prevalência de indicações incorretas dos inibidores de bomba de prótons em ambiente hospitalar, ocasionando gasto desnecessário e possíveis complicações. Faz-se necessário, portanto, elaboração de novos protocolos e maior rigidez nas indicações desses medicamentos no Hospital Municipal Universitário de Taubaté.

Introduction: The belief that the use of Proton Pump Inhibitors (PPIs) presents a low risk of toxicity, resulted in a significant increase in its prescription worldwide, this factor combined with the low disclosure of guidelines, have contributed to the increase in unnecessary indications of at the hospital level, especially for prophylaxis. Objective: To analyze the use of proton pump inhibitors in patients hospitalized in the medical clinic wards of a University Hospital, in order to evaluate their indications, time of use, adverse effects and financial impact generated by inadequate use. Methods: Medical records of patients who were admitted at the Municipal University Hospital of Taubaté during the months of May to July 2020 were analyzed. The appropriate indications for the use of proton pump inhibitors were based on the international guidelines of the American Journal of Gastroenterology and the American Society of Health-System Pharmacy. Results: We identified that 297 patients (79.6%) used proton pump inhibitors at some point in hospitalization. The use of this drug was adequately prescribed in 49.8% of the cases. A higher prevalence of pneumonia and diarrhea was found in patients who used proton pump inhibitors in the long term. The annual cost associated with undue prescriptions was R$24,736.40. Conclusion: We observed a high prevalence of incorrect indications of proton pump inhibitors s in the hospital environment, causing unnecessary expenses and possible complications. It is necessary, therefore, the elaboration of new protocols and greater rigidity in the indications of these drugs at the Municipal University Hospital of Taubaté.

Proton pump inhibitor deprescription: A rapid review

Abstract Proton pump inhibitors (PPI) are drugs that suppress gastric acid secretion. Its use, without support from scientific evidence, can contribute to polypharmacy, lead to drug interactions and, in the long term, cause serious adverse reactions. Studies advise physicians to deprescribe PPI. A quick review of scientific evidence, also called a rapid systematic review, on the deprescribing of PPI was performed. Evidence searches were performed in the LILACS, Embase, PubMed and NICE evidence databases with the terms "omeprazole", "proton pump inhibitors", "deprescription", "deprescribing". At LILACS these descriptors were also used in Portuguese and Spanish. Of 118 studies identified, four systematic reviews were selected for analysis. Abrupt deprescribing was associated with an increased risk of symptom recurrence. Fear of symptom recurrence is one of the major barriers to patient-related deprescribing. Educational interventions directed at prescribers, pharmacists, and patients are effective strategies in the deprescribing of PPI. Deprescribing process showed to be feasible in different contexts, with different strategies. The process is most effective through actions with educational and guidance materials directed to health professionals and patients, and with the involvement or leadership of the pharmacist.

Chronic use of proton pump inhibitors and the quantity of g, d, and ecl cells in the stomach / Uso crônico de inibidores de bomba de prótons e a quantidade de células g, d e ecl no estômago

ABSTRACT Background: Acid inhibition from chronic proton pump inhibitor use and a possible increase in gastrin can lead to changes in the regulation of hydrochloric acid production. However, it has not known whether such chronic use changes the presence of gastrin, delta, and enterochromaffin-like cells in the stomach or the relationship between gastrin and delta cells. Aim: To analyze the number of gastrin-producing gastrin cells, somatostatin-producing cells, and histamine-producing cells in patients who were chronic users of proton pump inhibitor, with or without related Helicobacter pylori infection. Methods: Biopsies from 105 patients, including 81 chronic proton pump inhibitor users (experimental group) and 24 controls, were processed immunohistochemically and subjected to counting of gastrin, delta, and enterochromaffin-like cells in high-magnification microscopic fields and in 10 glands. Results: Gastrin cell, delta cell, and enterochromaffin-like cells counts were similar across the groups and appeared to be unaffected by Helicobacter pylori infection. The ratio between gastrin cells and delta cells was higher in the chronic users of proton pump inhibitor group than in controls. Conclusion: Chronic users of proton pump inhibitor does not affect gastrin cell, delta cell, and enterochromaffin-like cell counts significantly, but may alter the ratio between gastrin cells and delta cells.

RESUMO Racional: A inibição ácida pelo uso crônico de inibidores de bomba de prótons e o possível aumento da gastrina podem ser seguidos de alterações na regulação da produção do ácido clorídrico. Ainda não está definido se o uso crônico altera a quantidade de células G, D e ECL no estômago ou a razão células G/D. Objetivo: Avaliar o número de células G - produtoras de gastrina -, células D - produtoras de somatostatina - e células ECL - produtoras de histamina -, em pacientes com uso crônico de inibidores de bomba de prótons, com ou sem infecção pelo Helicobacter pylori. Método: Trata-se de estudo retrospectivo avaliando 105 pacientes, 81 usadores crônicos de inibidores de bomba de prótons e 24 controles, através de biópsias com contagem das células G, D e ECL por estudo imunoistoquímico, de forma quantitativa onde havia maior número de células positivas por campo microscópico de grande aumento e em 10 glândulas. Resultados: Não houve diferença estatística comparando-se o número de células G, D e ECL. A razão entre as células G e D foi maior nos pacientes usadores crônicos de inibidores de bomba de prótons. Conclusão: O uso crônico de inibidores de prótons parece não interferir na contagem das células G, D e ECL, porém, interfere na razão entre as células G e D.

Pólipos de glândulas fúndicas: a histologia pode ser utilizada para prever uso de inibidores de bomba de próton? / Gastric fundic gland polyps: can histology be useful to predict proton pump inhibitors use?

ABSTRACT BACKGROUND: Fundic gland polyps allegedly increased in frequency in recent decades, and had attracted great attention due to possible association with prolonged proton pump inhibitor therapy. Prolonged use of this drug could cause parietal cell hyperplasia, obstruction of glandular lumen and cystic dilation of the gland. OBJECTIVE: This study aims to analyze clinical and pathological features of fundic gland polyps in patients with and without proton pump inhibitor therapy in a selected population from Brazil. METHODS: It was selected a sample of 101 Brazilian patients (78 females and 23 males), from a five years retrospective search of the files from a private pathology laboratory. The patients had an average age of 57 years and we included patients with a histological diagnosis of fundic gland polyp. The clinical data were obtained from their files and all histological slides were reviewed and examined with hematoxylin and eosin (HE) and Giemsa. RESULTS: Information about the use or non-use of proton pump inhibitors (PPI) was obtained in 84 patient files. In 17 cases we could not determine if PPI were used or not. Among those in which the information was available, a positive history of anti-acid therapy was observed in 63 (75.0%) patients. Parietal cell hypertrophy/hyperplasia and parietal cell protrusions were detected in most slides. Histological findings were identical in PPI users and PPI negative patients. Helicobacter pylori infection was detected in just two samples. Epithelial dysplasia or adenocarcinoma were not observed in our cases. Histopathological analysis of fundic gland polyps could not distinguish between PPI and non-PPI related cases. Parietal cell cytoplasmic protrusions, an alleged marker of prolonged acid suppression therapy, was detected in both groups. CONCLUSION: Histological features could not discriminate anti-acid therapy related fundic glands polyps in our patients.

RESUMO CONTEXTO: Os pólipos das glândulas fúndicas do estômago supostamente aumentaram em frequência nas últimas décadas e atraíram grande atenção devido à possível associação com a terapia prolongada com inibidores da bomba de prótons. O uso prolongado deste fármaco pode causar hiperplasia das células parietais, obstrução do lúmen glandular e dilatação cística da glândula. OBJETIVO: Este estudo tem como objetivo analisar os aspectos clínicos e patológicos dos pólipos das glândulas fúndicas em pacientes com e sem terapia com inibidores da bomba de prótons em uma população selecionada do Brasil. MÉTODOS: Foi selecionada uma amostra de 101 pacientes brasileiros (78 do sexo feminino e 23 do sexo masculino), a partir de uma pesquisa retrospectiva de cinco anos dos arquivos de um laboratório privado de patologia. Os pacientes tinham uma idade média de 57 anos e foram incluídos pacientes com diagnóstico histológico de pólipo das glândulas fúndicas. Os dados clínicos foram obtidos a partir de seus prontuários e todas as lâminas histológicas foram revisadas e examinadas com hematoxilina e eosina (HE) e Giemsa. RESULTADOS: Informações sobre o uso ou não uso de inibidores da bomba de próton (IBP) foram obtidas em 84 prontuários de pacientes. Em 17 casos, não foi possível determinar se o IBP foi usado ou não. Entre aqueles em que a informação estava disponível, observou-se uma história positiva de terapia com IBP em 63 (75,0%) pacientes. A hipertrofia das células parietais/hiperplasia e protrusões das células parietais foram detectadas na maioria das lâminas. Os achados histológicos foram idênticos em usuários de IBP e pacientes não usuários. A infecção por Helicobacter pylori foi detectada em apenas duas amostras. A displasia epitelial ou o adenocarcinoma não foram observados em nossos casos. A análise histopatológica dos pólipos das glândulas fúndicas não pôde distinguir entre os casos IBP e não relacionados ao IBP. As protuberâncias citoplasmáticas das células parietais, um suposto marcador de terapia prolongada de supressão de ácido, foram detectadas em ambos os grupos. CONCLUSÃO: Características histológicas não podem discriminar os pólipos das glândulas fúndicas relacionados à terapia anti-secretora em nossos pacientes.

Doenças imunomediadas em pacientes com doença celíaca e em seus familiares: um estudo comparativo entre idade e sexo / Immune mediated diseases in patients with celiac disease and their relatives: a comparative study of age and sex

ABSTRACT BACKGROUND: Up to 15% of other immune-mediated diseases (IMDs) can occur in patients with CD throughout their lives and are associated with multiple factors, including sex and sex hormone levels. Moreover, sex is associated with differences in clinical presentation, onset, progression, and outcomes of disorders. OBJECTIVE: To investigate the prevalence of IMDs at diagnosis in patients with celiac disease (CD) and their first-degree relatives and to compare the findings between female and male patients of different age. METHODS: A retrospective study including Brazilian patients with CD who visited the same doctor during January 2012 to January 2017 was performed. Demographic and medical history data were collected through self-administered questionnaires and medical charts of the patients. In total, 213 patients were examined at diagnosis: 52 males (mean age, 40.0 years) and 161 females (mean age, 41.4 years). The patients were divided into two groups according to sex and age. RESULTS: IMDs were observed in 60.2% of the female (97/161) and 42.3% of the male patients (22/52; P=0.22). However, the frequency of IMDs was significantly higher in females aged 51-60 years than in males with same age (P=0.0002). Dermatitis herpetiformis (DH) was significantly more prevalent in males (P=0.02), whereas atopy was more prevalent in females (P=0.02). IMDs observed in first-degree relatives were similar to those observed in patients (70.9%; P<0.001), with a higher number observed in female relatives. CONCLUSION: The frequency of IMDs in CD patients was similar in all age groups and both sexes, except women diagnosed with CD after 51 years of age presented with an increased frequency of IMDs compared with males. Dermatitis herpetiformis was more prevalent in males, whereas atopy was more prevalent in females. No difference was observed in the type of IMDs between the first-degree relatives of both sexes.

RESUMO CONTEXTO: Até 15% das outras doenças imunomediadas (DIMs) podem ocorrer em pacientes com doença celíaca ao longo de suas vidas e estão associados a múltiplos fatores, incluindo sexo e níveis de hormônios sexuais. Além disso, o sexo está associado a diferenças na apresentação, início, progressão e desfecho das doenças. OBJETIVO: Investigar a prevalência de DIMs ao diagnóstico de doença celíaca e em seus familiares de primeiro grau e comparar os resultados entre sexo feminino e masculino em diferentes idades. MÉTODOS: Estudo retrospectivo incluindo pacientes brasileiros com diagnóstico de doença celíaca que realizaram acompanhamento com o mesmo médico no período de janeiro 2012 a janeiro de 2017. Dados demográficos e histórico médico foram coletados através de um questionário auto administrado e prontuários médicos dos pacientes envolvidos. No total, 213 pacientes eram portadores de doença celíaca, dos quais 52 do sexo masculino (idade média 40,0 anos) e 161 do sexo feminino (idade média 41,4 anos). Os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com o sexo e idade. RESULTADOS: DIMs foram observadas em 60,2% das pacientes femininas (97/161) e 42,4% dos pacientes masculinos (22/52; P=0,22). Entretanto, a frequência de DIMs foi significantemente maior em pacientes do sexo feminino com idade entre 51-60 anos que em pacientes masculinos da mesma idade (P=0,0002). Dermatite herpetiforme apresentou maior prevalência no sexo masculino (P=0,02), enquanto atopia obteve maior prevalência nas pacientes do sexo feminino (P=0,02). DIMs observadas em familiares de primeiro grau foram similares as encontradas nos pacientes (70,9%; P<0,001), com um maior número observado em familiares femininos. CONCLUSÃO: A frequência de DIMs em pacientes com doença celíaca foi similar nos grupos etários e ambos sexos, exceto as mulheres com diagnóstico de doença celíaca após a idade de 51 anos, as quais apresentaram um aumento na frequência de DIMs em comparação com os pacientes do sexo masculino. Dermatite herpetiforme apresentou maior prevalência em pacientes do sexo masculino, enquanto que atopia foi mais prevalente no sexo feminino. Em relação ao sexo, não foi observada diferença no tipo de DIMs observada entre os familiares de primeiro grau.

Safety assessment of omeprazole use: a review

ABSTRACT BACKGROUND: Risks regarding hospital admission due to adverse drug reactions and drug interactions from use of omeprazole have been reported. The question guiding the present review was "Which adverse events occur in patients using omeprazole in a Food and Drug Administration-approved and/or off-label manner?" It was also proposed to evaluate the safety of use of omeprazole. DESIGN AND SETTING: Qualitative narrative review with critical evaluation, in a public university. METHODS: The PubMed, SCOPUS, LILACS, SciELO, EMBASE and EBSCO databases were searched on July 31, 2018. Studies evaluating adverse events were screened. RESULTS: 72 articles were included, among which 58 reported on adverse drug events (47, adverse drug reactions; 5, drug interactions; and 6, situations of ineffectiveness). 28 adverse drug reactions not described in compendia and drug leaflets were described in these studies: myocardial infarction (6); stroke (2); spontaneous abortion (1); proliferative changes (1); chills (1); heart failure (1); thrombosis (2); and dementia (1), among others. Severe adverse reactions, for instance cardiac problems, Steven-Johnson syndrome and proliferative changes, were identified. The antiplatelet effects of drugs such as clopidogrel, in patients who underwent heart-related surgery, increased the risk of developing cardiac problems, such as cardiovascular death, myocardial infarction and stroke. In newly transplanted patients, decreased absorption of mycophenolate mofetil occurred, thus leading to rejection of transplanted organs. CONCLUSION: Use of omeprazole should be monitored primarily in patients with heart disorders using antiplatelet agents concomitantly, and in newly transplanted patients using mycophenolic acid, in order to avoid serious adverse reactions.

Sintomas persistentes ao tratamento com inibidor da bomba de prótons são devidos à doença do refluxo gastroesofágico refratária ou decorrentes de outras afecções? / Are the persistent symptoms to proton pump inhibitor therapy due to refractory gastroesophageal reflux disease or to other disorders?

ABSTRACT BACKGROUND: Gastroesophageal reflux disease (GERD) is a clinical condition that develops when the reflux of stomach contents causes troublesome symptoms and/or complications. Transient lower esophageal sphincter relaxation is the main pathophysiological mechanism of GERD. Symptoms and complications can be related to the reflux of gastric contents into the esophagus, oral cavity, larynx and/or the lung. Symptoms and other possible manifestations of GERD are heartburn, regurgitation, dysphagia, non-cardiac chest pain, chronic cough, chronic laryngitis, asthma and dental erosions. The proton pump inhibitor (PPI) is the first-choice drug and the most commonly medication used for the treatment of GERD. The most widespread definition of Refractory GERD is the clinical condition that presents symptoms with partial or absent response to twice-daily PPI therapy. Persistence of symptoms occurs in 25% to 42% of patients who use PPI once-daily and in 10% to 20% who use PPI twice-daily. OBJECTIVE: The objective is to describe a review of the current literature, highlighting the causes, diagnostic aspects and therapeutic approach of the cases with suspected reflux symptoms and unresponsive to PPI. CONCLUSION: Initially, the management of PPI refractoriness consists in correcting low adherence to PPI therapy, adjusting the PPI dosage and emphasizing the recommendations on lifestyle modification change, avoiding food and activities that trigger symptoms. PPI decreases the number of episodes of acid reflux; however, the number of "non-acid" reflux increases and the patient continues to have reflux despite PPI. In this way, it is possible to greatly reduce greatly the occurrence of symptoms, especially those dependent on the acidity of the refluxed material. Response to PPI therapy can be evaluated through clinical, endoscopic, and reflux monitoring parameters. In the persistence of the symptoms and/or complications, other causes of Refractory GERD should be suspected. Then, diagnostic investigation must be initiated, which is supported by clinical parameters and complementary exams such as upper digestive endoscopy, esophageal manometry and ambulatory reflux monitoring (esophageal pH monitoring or esophageal impedance-pH monitoring). Causes of refractoriness to PPI therapy may be due to the true Refractory GERD, or even to other non-reflux diseases, which can generate symptoms similar to GERD. There are several causes contributing to PPI refractoriness, such as inappropriate use of the drug (lack of patient adherence to PPI therapy, inadequate dosage of PPI), residual acid reflux due to inadequate acid suppression, nocturnal acid escape, "non-acid" reflux, rapid metabolism of PPI, slow gastric emptying, and misdiagnosis of GERD. This is a common cause of failure of the clinical treatment and, in this case, the problem is not the treatment but the diagnosis. Causes of misdiagnosis of GERD are functional heartburn, achalasia, megaesophagus, eosinophilic esophagitis, other types of esophagitis, and other causes. The diagnosis and treatment are specific to each of these causes of refractoriness to clinical therapy with PPI.

RESUMO CONTEXTO: A doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) é a condição clínica que se desenvolve quando o refluxo do conteúdo gástrico provoca sintomas incômodos e/ou complicações. O relaxamento transitório do esfíncter inferior do esôfago é o principal mecanismo fisiopatológico da DRGE. Os sintomas e complicações podem estar relacionados ao refluxo do conteúdo gástrico para o esôfago, cavidade oral, laringe e/ou pulmão. Os sintomas e outras possíveis manifestações da DRGE são pirose, regurgitação, disfagia, dor torácica não-cardíaca, tosse crônica, laringite crônica, asma e erosões dentárias. O inibidor da bomba de prótons (IBP) é o medicamento de primeira escolha e o mais comumente utilizado para o tratamento da DRGE. A definição mais difundida de DRGE Refratária é a condição clínica que apresenta sintomas com resposta parcial ou ausente ao tratamento com IBP duas vezes ao dia. A persistência dos sintomas ocorre em 25% a 42% dos pacientes que utilizam IBP uma vez ao dia e em 10% a 20% dos que utilizam IBP duas vezes ao dia. OBJETIVO: O objetivo é apresentar uma revisão da literatura atual, salientando as causas, aspectos diagnósticos e abordagem terapêutica dos casos com sintomas suspeitos de refluxo e não responsivos ao IBP. CONCLUSÃO - Inicialmente, o manejo da refratariedade ao IBP consiste em corrigir a baixa aderência à terapia com IBP, ajustar a dosagem do IBP e reforçar as recomendações sobre modificação do estilo de vida, evitando alimentos e atividades que desencadeiem os sintomas. O IBP diminui o número de episódios de refluxo ácido, no entanto o número de refluxos "não-ácidos" aumenta e o paciente continua apresentando refluxo apesar do IBP. Desta forma, é possível reduzir consideravelmente a ocorrência de sintomas, especialmente aqueles dependentes da acidez do material refluído. A resposta à terapia com IBP pode ser avaliada através de parâmetros clínicos, endoscópicos e de monitorização do refluxo. Na persistência dos sintomas, outras causas de DRGE Refratária devem ser suspeitadas. Em seguida, deve ser iniciada a investigação diagnóstica, que é apoiada por parâmetros clínicos e exames complementares, como endoscopia digestiva alta, manometria esofágica e monitorização ambulatorial do refluxo (pHmetria esofágica ou impedancio-pHmetria esofágica). As causas de refratariedade à terapia com IBP podem ser devidas à DRGE Refratária verdadeira ou mesmo a outras doenças não relacionadas ao refluxo, que podem gerar sintomas semelhantes à DRGE. Existem várias causas de refratariedade ao IBP, como uso inadequado da droga (falta de aderência do paciente à terapia com IBP, dosagem inadequada de IBP), refluxo ácido residual devido à supressão ácida inadequada, escape ácido noturno, refluxo "não-ácido", metabolismo rápido do IBP, esvaziamento gástrico lento e diagnóstico equivocado de DRGE. Este representa uma causa frequente de insucesso do tratamento clínico e neste caso, o problema não é o tratamento, mas sim o diagnóstico. As causas de diagnóstico equivocado da DRGE são pirose funcional, acalásia, megaesôfago, esofagite eosinofílica, outros tipos de esofagite e outras causas. O diagnóstico e o tratamento são específicos para cada uma dessas causas de refratariedade ao tratamento clínico com IBP.

The relationship between proton pump inhibitors and renal disease / Inibidores da bomba de prótons e sua relação com a doença renal

ABSTRACT Proton pump inhibitors (PPIs) bind to enzyme H+/K+-ATPase and inhibit its activity in the stomach, thus decreasing the secretion of gastric acid. PPIs may trigger acute interstitial nephritis, a potentially severe adverse event commonly associated with acute kidney injury. Studies have found that prolonged use of PPIs may increase the risk of chronic kidney disease (CKD). The increase in prescription and inadequate use of this class of medication calls for studies on the effects of prolonged PPI therapy on renal function. Therefore, this review aimed to analyze recent studies on the matter and discuss the possible consequences of the long-term use of PPIs on renal function.

RESUMO Os Inibidores da Bomba de Prótons (IBPs) são medicamentos que inibem a enzima H+/K+-ATPase no estômago, diminuindo a secreção gástrica. Esses medicamentos podem desencadear nefrite intersticial aguda, evento adverso potencialmente grave e que pode cursar com lesão renal aguda. Além disso, pesquisadores têm observado que o uso prolongado de IBPs pode também aumentar o risco de progressão da doença renal crônica (DRC). Com o crescimento da prescrição e o uso inadequado dessa classe de medicamentos, torna-se importante o estudo dos efeitos do uso prolongado dos IBPs sobre a função renal. Assim, esta revisão pretende abordar os recentes estudos sobre o tema e discutir as possíveis consequências que o uso contínuo dos inibidores da bomba de prótons pode causar na função renal.

Inibidores de bomba protônica aumentam o risco geral de desenvolver infecções bacterianas em pacientes com cirrose / Proton pump inhibitors increase the overall risk of developing bacterial infections in patients with cirrhosis

ABSTRACT BACKGROUND: Acid suppression has been associated with adverse events; such as, enteric infections. Proton pump inhibitors (PPI) are frequently prescribed in patients with cirrhosis, but is unclear if PPI are associated with the development of bacterial infections in these patients. OBJECTIVE: To assess the impact of PPI intake on the development of bacterial, viral and fungal infections in patients with cirrhosis. METHODS: An observational, retrospective, historic cohort study. The exposed cohort included patients with cirrhosis with chronic use of PPI. The non-exposed cohort had not been using PPI. The follow-up period was 3 years, searching in the medical records for any events of bacterial infection confirmed by bacteriological culture. RESULTS: One hundred and thirteen patients met the selection criteria, 44 (39%) had chronic use of PPI; of them, 28 (63.6%) patients had not a clear clinical indication to justify the prescription of PPI. Twenty four (21.2%) patients developed bacterial infections during the follow-up period. In the univariate analysis, decompensated cirrhosis (Child B/C), presence of ascites, history of variceal bleeding, and chronic consumption of PPI were risk factors related to the development of infections. But, in the adjusted multivariate analysis only the chronic use of PPI was associated with development of infections (RR=3.6; 95% CI=1.1-12.3; P=0.04). CONCLUSION: There is an over-prescription of PPI without a justified clinical indication. The long-term consumption of PPI in patients with cirrhosis is associated with the development of bacterial infections; therefore these drugs must be carefully prescribed in this specific population.

RESUMO CONTEXTO: A supressão de ácido tem sido associada a efeitos adversos, tais como infecções entéricas. Inibidores da bomba protônica são frequentemente prescritos em pacientes com cirrose, mas não está claro se o inibidor de bomba de próton (IBP) está associado ao desenvolvimento de infecções bacterianas nesses pacientes. OBJETIVO: Avaliar o impacto da ingestão de IBP no desenvolvimento de infecção bacteriana, viral e fúngica em pacientes com cirrose. MÉTODOS: Foi realizado estudo de coorte observacional, retrospectivo, histórico. A coorte exposta incluiu pacientes com cirrose e com uso crônico de IBP. A coorte de não expostos não estava usando IBP. O período de seguimento foi de 3 anos, procurando-se nos registros médicos qualquer evento de infecção bacteriana, confirmada pela cultura bacteriológica. RESULTADOS: Cento e treze pacientes preencheram os critérios de seleção, 44 (39%) pacientes faziam uso crônico de IBP; deles, 28 (63,6%) não tinham uma indicação clínica clara para justificar a prescrição de IBP. Vinte e quatro (21,2%) pacientes desenvolveram infecções bacterianas durante o período de seguimento. Na análise univariada, cirrose descompensada (Child B/C), presença de ascite, história de hemorragia varicosa e consumo crônico de IBP foram fatores de risco relacionados ao desenvolvimento de infecções. Porém, na análise multivariada ajustada, somente o uso crônico de IBP foi associado ao desenvolvimento de infecções (RR=3,6; 95% CI = 1.1-12.3; P=0,04). CONCLUSÃO: Há uma prescrição excessiva de PPI sem uma indicação clínica justificada. O consumo de longo prazo do IBP em pacientes com cirrose é associado ao desenvolvimento de infecções bacterianas. Portanto, essas drogas devem ser cuidadosamente prescritas nesta população específica.

Eventos adversos asociados al uso de inhibidores de bomba de protones: un análisis crítico de la evidencia actual / Adverse events associated with the use of proton-pump inhibitors: a critical analysis of current evidence

Proton pump inhibitors (PPIs) are one of the most widely used types of drugs in clinical practice, designed to treat highly prevalent pathologies in the clinical activity of gastroenterology. Despite having precise and approved indications, reports have described a use beyond the established indications, such as management of various symptoms of the digestive tract or associated with polypharmacy, considering that their indication could be questionable in a significant percentage of individuals on prolonged treatment with PPI. In recent years, several basic, clinical and epidemiological studies have warned of possible adverse events associated with the use of PPIs that have generated concern in physicians and patients, and an impact on the public opinion due to the wide use of these drugs among the population. The purpose of this review is to critically analyze the available evidence regarding adverse events associated with the use of PPIs, in addition to providing some recommendations for clinical practice

Los inhibidores de bomba de protones (IBP) son fármacos ampliamente usados en la práctica clínica, destinados a tratar patologías altamente prevalentes en la actividad clínica de gastroenterología. Pese a contar con indicaciones precisas y aprobadas, reportes han descrito un uso más allá de las indicaciones establecidas, como manejo de diversos síntomas del tracto digestivo o asociado a polifarmacia, considerándose que su indicación podría ser cuestionable en un porcentaje importante de individuos en tratamiento prolongado con IBP. En los últimos años, diversos estudios básicos, clínicos y epidemiológicos han alertado sobre posibles eventos adversos asociados al uso de IBP que han generado preocupación en tratantes y pacientes, además de impactar en la opinión pública por la amplia distribución del uso de estos fármacos en la población. El objetivo de esta revisión es analizar críticamente la evidencia disponible respecto a los eventos adversos asociados al uso de IBP, además de entregar algunas recomendaciones para la práctica clínica.

Características de la infección por Clostridium difficile en una institución de alta complejidad y reporte de la circulación en Colombia de la cepa hipervirulenta NAP1/027 / Characteristics of Clostridium difficile infection in a high complexity hospital and report of the circulation of the NAP1/027 hypervirulent strain in Colombia

Resumen Introducción. Clostridium difficile es el principal responsable de la diarrea asociada al uso de antibióticos. En Colombia y en Latinoamérica, el conocimiento sobre el comportamiento epidemiológico de la infección por C. difficile todavía es limitado. Objetivo. Describir las características de una serie de pacientes con infección por C.difficile . Materiales y métodos. Se hizo un estudio descriptivo de una serie de casos de pacientes con infección por C. difficile atendidos en la Fundación Clínica Shaio, entre enero de 2012 y noviembre de 2015. Resultados. Se estudiaron 36 pacientes con una edad promedio de 65 años. Se determinaron los siguientes factores relacionados con la infección por C. difficile: uso previo de antimicrobianos (94,4 %), hospitalización en los últimos tres meses (66,7 %) y uso de inhibidores de la bomba de protones (50 %). Las comorbilidades más comunes fueron la enfermedad renal crónica (41,7 %) y la diabetes mellitus (30,6 %). Los síntomas más frecuentes fueron más de tres deposiciones diarreicas (97,1 %) y dolor abdominal (42,9 %). En cuanto a la gravedad de los casos, 44,4 % se clasificó como leve a moderado, 38,9 % como grave, y 11,1 % como complicado o grave. El método de diagnóstico más utilizado (63,8% de los pacientes) fue la identificación de la toxina mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR). La mortalidad global durante la hospitalización fue de 8 %. Se identificaron cuatro cepas del serotipo NAP1/027 y nueve muestras fueron positivas para la toxina binaria. Conclusión. La infección por C. difficile debe sospecharse en pacientes con deposiciones diarreicas y factores asociados tradicionalmente a esta enfermedad. Se reportó la circulación de cepas hipervirulentas del serotipo NAP1/027 en Colombia, lo cual debe enfrentarse con la vigilancia epidemiológica y el diagnóstico temprano.

Abstract Introduction: Clostridium difficile is the main pathogen related to healthcare-associated diarrhea and it is the cause of 20 to 30% of diarrhea cases caused by antibiotics. In Colombia and Latin America, the knowledge about the epidemiological behavior of this infection is limited. Objective: To describe the characteristics of a series of patients with C. difficile infection. Materials and methods: We performed a descriptive case series study of patients with C. difficile infection hospitalized in the Fundación Clínica Shaio from January, 2012, to November, 2015. Results: We analyzed 36 patients. The average age was 65 years. The risk factors associated with the infection were: previous use of antibiotics (94.4%), prior hospitalization in the last three months (66.7%) and use of proton pump inhibitors (50%). The most common comorbidities were chronic kidney disease (41.7%) and diabetes mellitus (30.6%). The most frequent symptoms were more than three loose stools per day (97.1%) and abdominal pain (42.9%). According to the severity of the disease, 44.4% of cases were classified as mild to moderate, 38.9% as severe, and 11.1% as complicated or severe. The detection of the toxin by PCR (GeneXpert) was the most common diagnostic procedure (63.8%). Global mortality during hospitalization was 8%. We identified four strains with serotype NAP1/027 and nine samples positive for binary toxin. Conclusion: Clostridium difficile infection should be suspected in patients with diarrhea and traditional risk factors associated with this disease. We report the circulation of the hypervirulent strain serotype NAP1/027 in Colombia, which should be countered with epidemiological surveillance and a prompt diagnosis.

Tratamento antissecretor da doença do refluxo gastroesofágico pediátrica - uma revisão sistemática / Antisecretory treatment for pediatric gastroesophageal reflux disease - a systematic review

ABSTRACT BACKGROUND: Proton pump inhibitors and histamine H2 receptor antagonists are two of the most commonly prescribed drug classes for pediatric gastroesophageal reflux disease, but their efficacy is controversial. Many patients are treated with these drugs for atypical manifestations attributed to gastroesophageal reflux, even that causal relation is not proven. OBJECTIVE: To evaluate the use of proton pump inhibitors and histamine H2 receptor antagonists in pediatric gastroesophageal reflux disease through a systematic review. METHODS: A systematic review was performed, using MEDLINE, EMBASE and Cochrane Central Register of Controlled Trials databases. The search was limited to studies published in English, Portuguese or Spanish. There was no limitation regarding date of publication. Studies were considered eligible if they were randomized-controlled trials, evaluating proton pump inhibitors and/or histamine H2 receptor antagonists for the treatment of pediatric gastroesophageal reflux disease. Studies published only as abstracts, studies evaluating only non-clinical outcomes and studies exclusively comparing different doses of the same drug were excluded. Data extraction was performed by independent investigators. The study protocol was registered at PROSPERO platform (CRD42016040156). RESULTS: After analyzing 735 retrieved references, 23 studies (1598 randomized patients) were included in the systematic review. Eight studies demonstrated that both proton pump inhibitors and histamine H2 receptor antagonists were effective against typical manifestations of gastroesophageal reflux disease, and that there was no evidence of benefit in combining the latter to the former or in routinely prescribing long-term maintenance treatments. Three studies evaluated the effect of treatments on children with asthma, and neither proton pump inhibitors nor histamine H2 receptor antagonists proved to be significantly better than placebo. One study compared different combinations of omeprazole, bethanechol and placebo for the treatment of children with cough, and there is no clear definition on the best strategy. Another study demonstrated that omeprazole performed better than ranitidine for the treatment of extraesophageal reflux manifestations. Ten studies failed to demonstrate significant benefits of proton pump inhibitors or histamine H2 receptor antagonists for the treatment of unspecific manifestations attributed to gastroesophageal reflux in infants. CONCLUSION: Proton pump inhibitors or histamine H2 receptor antagonists may be used to treat children with gastroesophageal reflux disease, but not to treat asthma or unspecific symptoms.

RESUMO CONTEXTO: Inibidores de bomba de prótons e antagonistas dos receptores H2 da histamina são duas das mais comumente prescritas classes de medicações para a doença do refluxo gastroesofágico pediátrica, mas sua eficácia é controversa. Muitos pacientes são tratados com essas drogas por manifestações atípicas atribuídas ao refluxo gastroesofágico, mesmo que uma relação causal não esteja comprovada. OBJETIVO: Avaliar os inibidores da bomba de prótons e os antagonistas dos receptores H2 da histamina na doença do refluxo gastroesofágico pediátrica através de uma revisão sistemática. MÉTODOS: Realizou-se uma revisão sistemática, utilizando as bases de dados MEDLINE, EMBASE e Cochrane Central Register of Controlled Trials. A pesquisa foi limitada a estudos publicados em inglês, português e espanhol. Não houve limitação quanto à data de publicação. Os estudos foram considerados elegíveis se fossem ensaios controlados randomizados que avaliassem inibidores da bomba de prótons e/ou antagonistas dos receptores H2 da histamina para o tratamento da doença do refluxo gastroesofágico pediátrica. Estudos publicados apenas como resumos, estudos que não avaliassem desfechos clinicamente relevantes e estudos que comparassem exclusivamente diferentes doses do mesmo fármaco foram excluídos. A extração de dados foi realizada por pesquisadores independentes. O protocolo do estudo foi registrado na plataforma PROSPERO (CRD42016040156). RESULTADOS: Após a análise das 735 referências identificadas, 23 estudos (1598 pacientes randomizados) foram incluídos na revisão sistemática. Oito estudos demonstraram que tanto os inibidores da bomba de prótons como os antagonistas dos receptores H2 da histamina eram eficazes contra as manifestações típicas da doença de refluxo gastroesofágico e que não havia evidências de benefício na combinação dessas classes de drogas ou na prescrição rotineira de tratamentos de manutenção de longo prazo. Três estudos avaliaram o efeito dos tratamentos em crianças com asma e, nem os inibidores da bomba de prótons, nem os antagonistas dos receptores H2 da histamina se mostraram significativamente melhores do que o placebo. Um estudo comparou diferentes combinações de omeprazol, betanecol e placebo para o tratamento de crianças com tosse, e não há uma definição clara sobre a melhor estratégia terapêutica. Outro estudo demonstrou que o omeprazol apresentou melhor desempenho do que a ranitidina para o tratamento de manifestações extraesofágicas da doença do refluxo gastroesofágico. Dez estudos não tiveram sucesso em demonstrar benefícios significativos dos inibidores da bomba de prótons ou dos antagonistas dos receptores H2 da histamina para o tratamento de manifestações inespecíficas atribuídas ao refluxo gastroesofágico em crianças menores de 1 ano de idade. CONCLUSÃO: Inibidores da bomba de prótons ou antagonistas dos receptores H2 da histamina podem ser utilizados para tratar crianças com doença de refluxo gastroesofágico, mas não para tratar asma ou sintomas inespecíficos.

Mastócitos discriminam esofagite eosinofílica em pacientes pediátricos / Mast cells distinguish eosinophilic esophagitis in pediatric patients

ABSTRACT BACKGROUND: Mast cells exert a substantial role in gastrointestinal allergic diseases. Therefore, it is reasonable to presume that mast cell may aid diagnosis in eosinophilic gastroenteropathy. OBJECTIVE: To evaluate whether mast cell count in the esophageal epithelium can discriminate eosinophilic esophagitis, proton-pump inhibitor (PPI)-responsive eosinophilic esophagitis and gastroesophageal reflux esophagitis. METHODS: Retrospectively we reviewed the files of 53 consecutive patients (age: 7.8 years; range: 8-14 years) with definitive diagnose established during clinical follow up in a universitary outpatient clinic as follow: eosinophilic esophagitis (N=23), PPI-responsive eosinophilic esophagitis (N=15) and gastroesophageal reflux esophagitis (N=15). Eosinophil count in the esophageal epithelium in slides stained with H-E was reviewed and immunohistochemistry for mast cell tryptase was performed. RESULTS: Count of eosinophils/high-power field (HPF) higher than 15 were found in 14 out of 15 reflux esophagitis patients. The mean count of eosinophils/HPF was similar in eosinophilic esophagitis patients and in those with PPI-responsive eosinophilic esophagitis (42 and 39 eosinophils/HPF, respectively, P=0.47). Values of mast cell tryptase (+) were higher in eosinophilic esophagitis [median: 25 mast cells/HPF; range (17-43) ] and in PPI-responsive eosinophilic esophagitis patients [25 (16-32) ], compared to reflux esophagitis [4 (2-14) ], P<0.001. There was no difference between the mean count of mast cells/HPF in the esophageal epithelium of eosinophilic esophagitis patients and PPI-responsive eosinophilic esophagitis patients, respectively, 26 and 24 mast cells/HPF, P=0.391. CONCLUSION: Tryptase staining of mast cells differentiates eosinophilic esophagitis from reflux esophagitis.

RESUMO CONTEXTO: Os mastócitos detêm papel fundamental na resposta imuno-alérgica gastrintestinal. Assim, é razoável admitir que essas células sejam úteis no diagnóstico diferencial das gastroenteropatias eosinofílicas. OBJETIVO: Determinar se a análise quantitativa de mastócitos na mucosa esofágica permite discernir esofagite eosinofílica, esofagite eosinofílica responsiva ao inibidor de bomba de prótons e esofagite péptica por doença de refluxo gastroesofágico. MÉTODOS: Revisamos retrospectivamente os prontuários 53 crianças (idade: 7,8 anos; variação: 8-14 anos), atendidas consecutivamente, num serviço terciário e cujos diagnósticos definitivos estabelecidos após seguimento clínico foram esofagite eosinofílica (N=23), esofagite eosinofílica responsiva ao inibidor de bomba de prótons (N=15) e esofagite péptica por doença de refluxo gastroesofágico (N=15). As amostras histológicas foram revisadas quanto à contagem de eosinófilos na coloração de H-E e processadas para imunoistoquímica da triptase de mastócitos. RESULTADOS: Valores de eosinófilos/campo de maior aumento (CMA; 400X) >15 foram encontrados em 14 dos 15 pacientes com refluxo gastroesofágico. A média de eosinófilos/CMA foi similar nos pacientes com esofagite eosinofílica e com esofagite eosinofílica responsiva ao inibidor de bomba de prótons, respectivamente, 42 e 39 eosinófilos/CMA, P=0,47). Os valores de mastócitos triptase (+) foram superiores no epitélio esofágico dos pacientes com esofagite eosinofílica [mediana: 25 mastócitos/CMA; variação (17- 43) ] e na esofagite eosinofílica responsiva ao inibidor de bomba de prótons [25 (16-32) ], comparados aos pacientes com refluxo gastroesofágico [4(2-14) ], P<0,001. Não houve diferença entre a média de mastócitos/CMA nos pacientes com esofagite eosinofílica comparados aos com esofagite eosinofílica responsiva ao inibidor de bomba de prótons, respectivamente, 26 e 24 mastócitos/CMA, P=0,391. CONCLUSÃO: A coloração para mastócitos pela imunoistoquímica da triptase diferencia as esofagites eosinofílicas da esofagite péptica.

Osteoporosis: parte II: en enfermedades hepáticas y del tubo digestivo / Osteoporosis: part II: in liver and digestive tract diseases

The present review addresses liver and gastrointestinal diseases that are more frequently associated to osteopenia and osteoporosis. For each disease, we describe the prevalence and physiopathology of these bone metabolism conditions. The purpose is to create awareness of this scenario and prompt early analysis if these patients, and in other cases, to provide prophylaxis and treatment of these disorders.

En esta revisión se abordan las enfermedades hepáticas y del tubo digestivo que con mayor frecuencia se asocian a osteopenia y osteoporosis. En cada patología describimos la prevalencia y fisiopatología de estas afecciones del metabolismo óseo. El objetivo es dar a conocer esta realidad e inducir a que estos pacientes sean estudiados precozmente, en otros casos aplicar la profilaxis y tratar estos desórdenes.